Hoffman (Costas Mandylor) es la última persona viva para heredar el legado de Jigsaw (Tobin Bell). Pero cuando su secreto se ve amenazado, Hoffman debe iniciar la caza para eliminar todos los cabos sueltos.
Chloe, una chihuahua de Beverly Hills que luce diamantes y calza botitas, disfruta tanto de su lujoso estilo de vida que casi no se da cuenta de que el gracioso chihuahua Papi está loco por ella. Pero cuando la pequeña mimada se pierde en México con la única ayuda de un pastor alemán callejero que la guiará hasta casa, Papi se encamina al Sur de la frontera y une fuerzas con un grupo variopinto –tres perros, dos humanos, una pícara rata y una nerviosa iguana para rescatar a su verdadero amor.
Al joven agente federal Henry (Colin Hanks) se le asigna un nuevo caso: seguir los pasos de Tommy (Antonio Banderas), un refinado ladrón de arte buscado internacionalmente que está planeando un nuevo robo. Las cosas se complican cuando Henry descubre que Tommy es... el nuevo novio de su alocada madre Marty (Meg Ryan). La misión de Henry se volverá un tanto incómoda...
Un agente de la CIA decide escribir sus memorias en la agencia. En dicho libro relata todo tipo de actividades ilegales y en él se ven implicados numerosos personajes de relevancia. De pronto, un día pierde el ordenador donde estaba el libro completo. Desde ese momento se inicia una carrera para encontrar la información que ha caído en manos peligrosas.